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【成份】

活性成份：酒石酸溴莫尼定

化学名称：5-溴-6-（2-咪唑双烯氨）喹噁啉 L-酒石酸盐

化学结构式：

分子式：C11H10BrN5·C4H6O6

分子量：442.22

辅料：苯扎氯铵（0.05mg/ml），聚乙烯醇，氯化钠（供注射用），枸橼酸钠，枸橼酸，氢氧化钠，注射用水。

【性状】

本品为淡黄绿色的澄明液体。

【适应症】

本品适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。部分患者长期使用本品时，其降低眼压的作用逐渐减弱。作用减弱出现的时间因人而异，因此应予以密切监视。

【不良反应】

在临床试验中，约有10~30%的受试者曾出现以下不良反应，按降序排列，包括口干、眼部充血、烧灼感及刺痛感、头痛、视物模糊、异物感、疲劳/倦怠、结膜滤泡、眼部过敏反应（包括过敏性睑炎、过敏性睑缘结膜炎、过敏性结膜炎、变态反应、滤泡性结膜炎）以及眼部瘙痒。约有3~9%的受试者曾出现以下不良反应，按降序排列，包括角膜染色/糜烂、畏光、眼睑红斑、眼部酸痛/疼痛、眼部干燥、流泪、上呼吸道症状、眼睑水肿、结膜水肿、头晕、睑炎、眼部刺激、胃肠道症状、乏力、结膜变白、视物异常以及肌肉痛。有不足3%的患者曾出现以下不良反应，包括眼睑痂、结膜出血、结膜乳头状突起、味觉异常、失眠、结膜分泌物增多、精神抑郁、高血压、焦虑、心悸、鼻干以及晕厥。

上市后临床使用中发现本品有如下已确认的不良反应，因为这些不良反应来自未知群体数量的自发性报告，其发生频率无法评估。眼部疾患：虹膜炎、虹膜睫状体炎（前葡萄膜炎）、瞳孔缩小、结膜炎、眼睑瘙痒。免疫系统疾患（包括皮肤和皮下组织疾患）：超敏反应、皮肤反应包括红斑、脸部水肿、瘙痒、皮疹和血管舒张。心脏疾患：心悸/心律失常（包括心动过缓或心动过速）。神经疾患：抑郁。血管疾患：低血压、晕厥。

在应用本品治疗先天性青光眼的病例中，有报道新生儿和婴儿使用后出现溴莫尼定药物过量症状，如失去知觉、嗜睡、低血压、肌张力减退、心搏徐缓、体温降低、黄萎病、苍白、呼吸障碍和呼吸暂停等。

在一项为期3个月，2~7岁患有青光眼的儿童在使用β-阻滞剂治疗不能有效控制病情，而采用与本品联合治疗的Ⅲ期临床研究中，报道发生嗜睡的几率较高（55%）。8%儿童的情况很严重并且导致13%的儿童终止治疗。嗜睡发生率随年龄增长而降低，在7岁年龄组中（25%）达到最低，但更多情况是受体重的影响，与体重大于20kg（25%）的儿童相比，体重小于等于20kg（63%）的儿童出现的频率较高。

【禁忌】

本品禁用于：

对酒石酸溴莫尼定或本品中任何成份过敏者。

使用单胺氧化酶抑制剂（MAO）治疗的患者及使用影响去甲肾上腺素传递的抗抑郁药的患者（如：三环类抗抑郁药和米安色林）。

新生儿和婴儿（年龄小于2岁的儿童）。

【注意事项】

一般注意事项：开瓶28天后的药品不可以再使用。尽管临床研究中本品对患者的血压影响甚小，但有严重心血管疾患的患者使用时仍应谨慎。由于未进行肝或肾功能受损患者使用本品的研究，故在治疗此类患者时，应谨慎。精神抑郁、大脑或冠状动脉机能不全、雷诺氏现象、直立性低血压、血栓闭塞性脉管炎的患者，使用本品均应谨慎。研究期间某些患者使用本品的作用减弱。使用酒石酸溴莫尼定滴眼液治疗时，在第一个月观察到降眼压作用未必都能反映长期降眼压的水平，对每日2次用药尚不能很好控制眼压的患者下午应再增加1滴。对使用降眼压药物的患者，应按常规定期监测眼压。2岁及2岁以上儿童，尤其是2~7岁和/或体重小于等于20kg的儿童，由于嗜睡的严重程度及发生率较高，应慎用并密切观察。已有报道使用本品后会出现延迟的眼部过敏反应，一些报道的情况与眼压升高有关。

患者须知：本品中使用的保存剂为苯扎氯铵，而苯扎氯铵有可能被软性接触镜吸收。因此应向配戴软性接触镜的患者说明，在滴用本品后至少等待15分钟再配戴。与各种α-肾上腺素能受体激动剂一样，本品亦可使某些患者产生疲劳和/或倦怠，因此应提醒从事危险作业的患者使用本品有出现精神集中下降的可能性。本品也可使某些患者视力模糊或视力障碍，患者如需要驾驶或操作机器，应等这些症状消失后再进行。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇用药：未进行孕妇使用本品的研究，但在动物研究中有极少量的溴莫尼定可通过胎盘，进入胎鼠的循环系统。因此只有判定本品可能给母亲带来的利益大于给胎儿带来的潜在危险时，方可使用。

哺乳期妇女用药：虽然在动物试验中已发现酒石酸溴莫尼定随乳汁排出，但本品是否亦随母乳排出，尚不明确。因此是否停止授乳或停止用药，应视本品对哺乳期妇女的重要性而定。

【儿童用药】

儿童应用的安全性及有效性尚未建立。已有报道婴儿使用溴莫尼定出现心搏徐缓、血压过低、降低体温、张力减弱以及呼吸暂停的症状。

【老年用药】

年龄较大患者（65岁以上患者）单剂量使用溴莫尼定后的Cmax、AUC以及半衰期与年轻人相同，表明溴莫尼定的全身吸收和消除不受年龄影响。包括年龄较大患者参加的为期3个月临床研究的数据显示，溴莫尼定对全身的影响非常小。

【药物相互作用】

虽然尚未对本品的药物间相互作用做过专门的研究，但与中枢神经系统抑制药（酒精、巴比妥类、鸦片制剂、镇静剂或麻醉剂）产生叠加作用或使之强化的可能性应予以考虑。临床研究中并未发现本品对脉搏或血压有明显影响，但由于α-受体激动剂也有使脉搏减慢或使血压降低的可能。因此，在同时使用β-阻滞剂（眼局部用或全身用），抗高血压药和/或强心甙药物时，亦应予以注意。文献中报道三环类抗抑郁药可使全身用氯压定（clonidine）的降压作用减弱。同时使用这类药物是否会干扰本品的降眼压作用，尚不明确。滴用本品后是否影响循环中的儿茶酚胺水平亦无资料可寻。然而，当患者服用能影响循环中胺类的代谢或摄取的三环类抗抑郁药时，应慎用本品。

【药物过量】

未见有药物过量的报道。口服本品过量时可采用支持疗法或对症治疗；应保持呼吸道通畅。

【药理毒理】

药理作用

酒石酸溴莫尼定为相对选择性α2肾上腺素能受体激动剂，用药后两小时降眼压效果达峰。动物及人体中采用荧光光度测定法进行的研究表明，酒石酸溴莫尼定具有双重作用机制：既减少房水的生成，又增加葡萄膜巩膜的房水外流。

毒理研究

遗传毒性

酒石酸溴莫尼定在Ames试验、中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变试验和3项CD-1小鼠体内试验（宿主介导试验、细胞遗传学试验以及显性致死试验）中，均未见致突变或致染色体畸变作用。

生殖毒性

大鼠经口给予酒石酸溴莫尼定剂量达1 mg/kg[约为0.5%酒石酸溴莫尼定人最大推荐眼用剂量下系统暴露量（AUC）的200倍]，对雌雄大鼠生育力未见不良影响。

妊娠大鼠和兔于妊娠第6~15天或妊娠第6~18天分别经口给予酒石酸溴莫尼定剂量达2.5 mg/kg/天或5 mg/kg/天（暴露量AUC分别高于0.2%酒石酸溴莫尼定人每眼1滴，每天2次给药的375倍或19倍），未见致畸作用。

动物试验中，溴莫尼定可一定程度上透过胎盘进入胎仔循环。

致癌性

小鼠或大鼠分别为期21个月和24个月的试验中，掺食法每日分别给予酒石酸溴莫尼定剂量达2.5 mg/kg和1.0 mg/kg（分别约为人双眼每次1滴、每天2次给予0.2%酒石酸溴莫尼定血浆Cmax药物浓度的77倍和118倍），均未见与药物相关的致癌作用。

【药代动力学】

眼部给予0.2%溶液后，血浆浓度于1~4小时内达到峰值，然后下降，全身的半衰期约为3小时。

在人体中，溴莫尼定的全身代谢是广泛的。主要代谢部位为肝脏。原形药物及其代谢物主要经尿排泄。口服放射性标记的溴莫尼定后，约87%的药物在120小时内被清除，尿中约占74%。

【贮藏】

遮光，密闭，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【包装】

低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶，1支/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

YBH03692024

【批准文号】

国药准字H20243347

【上市许可持有人】

名称：山东威智百科药业有限公司